Em 1888, rejeitado e relegado ao ostracismo, Vincent Van Gogh (Willem Dafoe) ouve os conselhos de Paul Gauguin (Oscar Isaac), seu mentor, e se muda da Holanda para o sul da França. Ali, ele começa a pintar quadros da fase mais conturbadas e profílicas de sua carreira, lutando contra a depressão, a loucura e as pressões sociais.